В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — разгадать тайну болезни пациента и не дать ему умереть. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: мышечный инфаркт в его ноге когда-то не сумели вовремя распознать. Хаус — гений в медицине, однако в общении с людьми он далеко не так проницателен. Он предпочитает держаться от пациентов подальше, если это вообще возможно. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отражается в его резкой, едкой манере говорить — трость в руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки могут казаться бессердечными, но коллеги ценят его нестандартное мышление и безукоризненную врачебную интуицию. Будучи специалистом по инфекциям, он обожает сложные случаи, словно головоломки, требующие решения, чтобы вернуть человека к жизни. Идеальный мир для Хауса — ставить диагнозы, не покидая своего кабинета.